伐美妥司他（Ezharmia、エザルミア、Valemetostat）是由日本第一三共制药公司研发的一款新型口服高选择性组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH1/EZH2双重抑制剂，专为T细胞淋巴瘤领域突破性治疗设计。该药通过双重抑制EZH1/EZH2活性，调控基因表达以阻断肿瘤细胞增殖，于2022年3月获日本厚生劳动省批准上市，成为全球首款针对复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）及外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的靶向疗法。目前伐美妥司他尚未在中国上市，亦未纳入医保体系炒股配资网站有，如有意向了解更多信息，可添加文末企业微信详询。
伐美妥司他适应症复发或难治性成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤
展开剩余84%伐美妥司他用法用量通常，成人每日 1 次空腹口服伐美妥司他200mg。可根据患者状态适当减量。
伐美妥司他不良反应1、重大副作用
骨髓抑制
可能出现血小板减少（48.4%）、贫血（28.4%）、中性粒细胞减少（21.8%）、白细胞减少（13.3%）、淋巴细胞减少（6.2%）。
感染症（12.4%）
可能出现上呼吸道感染（2.2%）、肺孢子菌肺炎（1.3%）等。
2、其他副作用
20% 以上：
血液系统：血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等。
精神神经系统：味觉障碍。
10～20% 以下：
皮肤：脱毛、皮疹。
消化系统：恶心、腹泻。
肝脏：AST 升高、ALT 升高。
其他：疲劳。
10% 以下：
皮肤：皮肤干燥。
呼吸系统：咳嗽。
其他：食欲减退、发热、外周水肿。
伐美妥司他禁忌症对伐美妥司他成分有过敏史的患者禁用。
伐美妥司他注意事项1、重要基本注意事项
由于可能出现骨髓抑制，伐美妥司他给药前及给药期间需定期进行血液检查，并充分观察患者状态 。
2、用药注意事项
药品发放时的注意事项指导患者从 PTP 包装中取出药剂后服用。若误吞 PTP 铝箔，硬锐的边角可能刺入食道黏膜，甚至引发穿孔并导致纵隔炎等严重并发症。
伐美妥司他具有吸湿性，需指导患者在服用前即刻从 PTP 包装中取出。
3、其他注意事项基于临床使用的信息
临床试验中，有报告称出现慢性粒单核细胞白血病、慢性白血病、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病等继发性恶性肿瘤。此外，在小儿神经母细胞瘤患者（非批准适应症）中，有报告称出现前驱 B 细胞型急性白血病。
基于非临床研究的信息
动物实验（幼年大鼠）中，反复给予伐美妥司他相当于临床暴露量 0.14 倍的剂量时，报告出现 T 细胞淋巴瘤。
动物实验（雌雄大鼠及雄性犬）中，反复给予伐美妥司他分别相当于临床暴露量 2.0 倍（大鼠）和 0.13 倍（犬）的剂量时，报告出现睾丸（精上皮萎缩）、附睾（管腔内精子数减少）、卵巢（萎缩）、子宫（萎缩）等形态学变化 。此外，给予相当于临床暴露量 2.0 倍（大鼠）和 0.38 倍（犬）的剂量时，报告出现不可逆的睾丸（大鼠精上皮消失及附睾管腔内精子数减少，犬精上皮萎缩及附睾管腔内精子数减少）、子宫（萎缩）形态学变化。
伐美妥司他特殊人群用药1、肝功能障碍患者
伐美妥司他尚未在合并重度肝功能障碍的患者中开展临床试验。伐美妥司他的主要消除途径为肝脏 。
2、有生殖潜力者
对可能妊娠的女性，需说明伐美妥司他给药期间及最后一剂后 2 周内采取避孕措施的必要性及合适的避孕方法。
对于男性，需说明伐美妥司他给药期间及最后一剂后 2 周内使用屏障避孕法（避孕套）的必要性。精液可能对胎儿造成不良影响。
对有生殖潜力的男性给药时，需考虑可能出现生殖功能下降的风险。动物实验（犬、大鼠）中已报告对睾丸的影响。
3、孕妇
仅在判断治疗获益超过风险时，方可对孕妇或可能妊娠的女性给药。动物实验（大鼠）中，给予相当于临床暴露量约 0.05 倍的剂量时，报告了胚胎 - 胎儿毒性（着床后胚胎丢失率升高）及致畸性。
4、哺乳期女性
建议停止哺乳。虽然缺乏人体乳汁中药物分布的数据，但动物实验（大鼠）中观察到药物可进入乳汁。
5、幼儿等
尚未在幼儿等人群中开展临床试验。
伐美妥司他药物相互作用伐美妥司他主要通过 CYP3A 代谢，是 P - 糖蛋白（P-gp）的底物，同时具有 P-gp 抑制作用。
伐美妥司他药物过量尚不明确
伐美妥司他药代动力学吸收
对 15 名健康成人单次口服伐美妥司他 200mg 时，高脂肪餐后给药相对于空腹给药的伐美妥司他Cmax 及 AUCinf 的几何平均值之比分别为 0.487 和 0.703。
对 28 名健康成人单次口服伐美妥司他 200mg 时，低脂肪餐后给药相对于空腹给药的伐美妥司他 Cmax 及 AUCinf 的几何平均值之比分别为 0.375 和 0.466。
分布
对 20 名健康成人单次口服伐美妥司他 200mg 时，伐美妥司他的人血浆蛋白结合率约为 94%～95%。
伐美妥司他在体外主要与人 α1 - 酸性糖蛋白结合。
人血液 / 血浆浓度比在低浓度（300ng/mL）时为 0.58，中浓度（1,500ng/mL）时为 0.61，高浓度（5,000ng/mL）时为 0.74。
代谢
伐美妥司他主要通过 CYP3A 代谢。
对 8 名健康成人单次口服C 标记的伐美妥司他 200mg 时，血浆中主要检测到未变化体及代谢物 CALZ-1809a（氧化体）。
未变化体占血浆中总放射能 AUCinf 的比例为 54.6%。CALZ-1809a 相对于未变化体的 AUCinf 比例为 83.0%。
排泄
对 8 名健康成人单次口服C 标记的伐美妥司他 200mg 时，给药 360 小时内排泄的总放射能在尿和粪中分别占给药量的 15.6% 和 79.8%。
未变化体在尿中排泄 10.0%炒股配资网站有，在粪中排泄 64.9%。
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